殷商時(shí)，境內(nèi)屬徐。
西周至春秋末期，因徐都遷入而成為徐國(guó)政治中心，先后隸屬徐、吳、越、楚、西楚等諸侯國(guó)。
西漢初屬楚，繼屬彭城、臨淮、淮平郡。
東漢初屬東�？�，后屬下邳國(guó)。
三國(guó)屬魏國(guó)下邳郡。
晉屬臨淮、淮陵郡。
南北朝屬淮陵、下邳郡，繼屬南徐州、東徐州、東楚州等州地，后屬高平郡。
北周大成元年以后，大體為泗州本州（即泗州直管區(qū)）。
中華民國(guó)建元，改泗州為泗縣，境內(nèi)之。
1940年10月，中共皖東北地委和專署（后改為淮北蘇皖邊區(qū)黨委和行政公署）建立，境內(nèi)先后設(shè)置了泗南、泗宿、泗陽、洪澤等敵后抗日根據(jù)地邊區(qū)縣。
今泗洪縣域濉河以南屬泗南縣，濉河以北屬泗宿縣，東北部屬泗陽縣，沿洪澤湖部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)屬洪澤縣。
1947年6月，泗南縣與洪澤縣湖西部分合并，建立泗洪縣，至11月撤銷，恢復(fù)泗南縣和洪澤湖管理局建制。
1949年4月29日，以泗南縣、泗宿縣的大部分區(qū)域及洪澤湖管理局、泗陽縣龍集、界集區(qū)等地合并正式建立泗洪縣。
1955年3月，泗洪縣由安徽省宿縣專區(qū)劃歸江蘇省淮陰專區(qū)。
1970年屬淮陰地區(qū)。
1983年屬淮陰市。
1996年8月后屬宿遷市。
縣政府所在地為大樓街道。