民國元年（1912），泰縣轄8市40鄉(xiāng)，大泗鄉(xiāng)是其中之一。
民18-23年初，大泗隸屬泰縣第三區(qū)（塘灣區(qū)）。
民國36年，大泗劃為泰興縣轄地，并設(shè)大泗區(qū)。
民國38年1月，泰興城解放。
7月撤大泗區(qū)為大泗鎮(zhèn)，隸屬宣堡區(qū)。
1950年5月，泰州·泰縣全并為泰縣，增設(shè)大泗鄉(xiāng)。
同年10月，泰州泰縣分治，大泗區(qū)轄大泗鎮(zhèn)。
1956年2月撤區(qū)并鄉(xiāng)，大泗鄉(xiāng)隸屬張甸地。
1957年10月，泰縣全部撤區(qū)，大泗仍為鄉(xiāng)。
1957年11月增設(shè)曹于鄉(xiāng)，次年5月撤銷并入大泗鄉(xiāng)。
1958年9月22日實行人民公社化，大泗鄉(xiāng)改為大泗人民公社，當月并入張甸人民公社。
1959年3月劃出，仍為大泗人民公社。
泰州和泰縣二次合并為泰州縣。
1960年2月，泰州縣由原36個人民公社調(diào)整為33個，大泗為其中之一。
1962年6月，泰州縣分治，大泗人民公社仍為泰縣轄地。
1983年7月，撤社建鄉(xiāng)，大泗人民公社改名大泗鄉(xiāng)。
2000年1月大泗撤鄉(xiāng)建鎮(zhèn)。
同年3月姜堰市進行鄉(xiāng)鎮(zhèn)合并，大泗鎮(zhèn)仍為單獨建制。
2008年9月，大泗鎮(zhèn)劃歸高港區(qū)。