六角亭街道上古時期屬廩君國。
春秋屬巴子國；戰(zhàn)國屬楚巫郡；秦屬黔中郡；漢屬南郡；三國與晉屬沙渠縣；后周屬施州清江郡；隋、唐、宋屬清江縣；明屬施州衛(wèi)；清雍正六年（1728）屬施縣、七年（1729）屬恩施縣、雍正十三年（1735）屬施南府恩施縣市郭里。
民國先后屬湖北省恩施縣，荊南道、施鶴道、鄂西行政區(qū)、第十行政督察區(qū)、第七行政督察區(qū)恩施縣（1940年設城廂鎮(zhèn)，今轄區(qū)為其一部分）。
1949年11月6日恩施解放，7日成立恩施縣人民政府，設城鄉(xiāng)區(qū)（今轄區(qū)為其一部分）；1952年改名城關鎮(zhèn)，轄八鄉(xiāng)（五峰山、鴨子塘、七里坪、飛機村、高橋壩、頭道水、譚家壩、東方紅）七街（其中一街為舞陽壩，七街為土橋壩，二至六街為今辦所屬）。
1958年9月城關鎮(zhèn)與五峰山鄉(xiāng)合并，成立燈塔人民公社，原八鄉(xiāng)七街改為11個管理區(qū)，城市部分劃分3個管理區(qū)，現(xiàn)在的勝利街、小十街、解放路、和平街、城鄉(xiāng)街5條街道屬二、三管理區(qū)；1960年6月在五峰山成立燈塔區(qū)，城區(qū)成立城市人民公社，轄13個管理區(qū)，今六角亭街道辦事處范圍內有八一、六角、公園、大橋、大十5個管理區(qū)；1961年恢復城關鎮(zhèn)；1968年成立城關鎮(zhèn)革命委員會，取代城關鎮(zhèn)政府；1981年1月取消革委會，恢復城關鎮(zhèn)，同年9月改為施南鎮(zhèn)。
1982年成立恩施市，恩施縣與恩施市分治，5月1日成立恩施市六角亭街道辦事處，駐解放路103號，下轄勝利街（原二街）、小十街（原三街）、解放路（原四街）、和平街（原五街）、城鄉(xiāng)街（原六街）5個居民委員會。
1984年恩施縣并入恩施市，轄區(qū)原樣保留；1992年10月，小渡船街道辦事處所轄書院、月亮巖兩村，紅廟經濟開發(fā)區(qū)所轄高橋壩、頭道水兩鄉(xiāng)劃入六角亭街道辦事處，共轄5個居委會、兩個鄉(xiāng)政府（13個村委會）。
2001年12月，5個居委會合并為六角亭、勝利街、城鄉(xiāng)街3個社區(qū)居民委員會。
2002年10月，撤銷高橋壩、頭道水兩鄉(xiāng)，設高橋壩、松樹坪、頭道水、譚家壩4個村民委員會，書院村改為書院社區(qū)居民委員會。
2021年12月，松樹坪村實施村改社區(qū)，松樹坪村改為松樹坪社區(qū)。
2022年1月，六角亭街道對轄區(qū)各村（社區(qū)）社區(qū)管轄范圍優(yōu)化調整，新設立西湖社區(qū)。
轄解放路、城鄉(xiāng)街、勝利街、書院、松樹坪、西湖6個社區(qū)，高橋壩、譚家壩、頭道水3個村。