漢為高要縣地，隸屬交州蒼梧郡。
東晉元熙元年（419），析高要縣南部地區(qū)設(shè)置平興縣，隸屬新寧郡，這是高明域內(nèi)建縣之始。
梁天監(jiān)元年（502），析平興縣設(shè)置梁泰縣。
隋開皇五年（585），改梁泰縣為清泰縣。
唐貞觀十三年（639），廢清泰縣入平興縣，隸屬端州。
北宋開寶五年（972），廢平興縣入高要縣。
明成化十一年（1475），設(shè)置高明縣，縣治設(shè)在明城青玉山，因縣治地原是高明巡檢司駐地，故名高明縣，隸屬肇慶府。
至清末，縣名及隸屬關(guān)系無變化。
民國(guó)時(shí)期高明縣名不變，隸屬關(guān)系數(shù)度變化。
1949年建國(guó)后，高明縣先后隸屬西江行政督察專員專署、珠江專員專署、粵中專區(qū)專員公署、粵中地區(qū)行政公署。
1952年5月13日，高明、鶴山兩縣合署辦公。
1958年11月16日，兩縣合并，稱高鶴縣。
1981年12月7日，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)恢復(fù)高明縣建制，隸屬佛山地區(qū)。
1983年12月22日，改隸廣東省佛山市。
1994年4月18日，撤銷高明縣，設(shè)立高明市。
2002年12月8日，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)撤銷高明市，設(shè)立高明區(qū)。